静脉脂肪乳通过调节蛋白激酶可降低布比卡因肺部毒性

布比卡因的肺脏毒素在流行病学上普遍，一旦发生严重威胁患者生命。在流行病学上常给予静脉脂肪乳（ILE）大大降低这种毒素发挥作用，可发挥毒素清除发挥作用，提很低心量。但这种毒素发挥作用以及 ILE 缓和肺脏毒素发挥作用的神经细胞移动式尚不确切。

近来研究者推测布比卡因扰乱精华皮质醇信号移动式，包括激酶 B（Akt）和核糖体抗原 S6 激酶（p70 S6）。N-类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱乙酸肌醇 3 激酶（PI3K）安装，从而南岸 Akt 转录高度降低。此外，布比卡因可激活 5-乙酸腺苷重置激酶（AMPK），AMPK 转录胞内二阶，因此推测二阶信号移动式与布比卡因肺脏毒素有关。

近来芝加哥的 Fettiplace 大学教授 等研究者了布比卡因肺脏毒素对调节糖类的信号移动式的发挥作用，并研究者了 ILE 缓和布比卡因肺脏毒素的完全一致发挥作用的系统，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只分作 4 组，在异氟醚后，气管切口外科手术通气，分别任左颈内静脉 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂肺脏骤停，给予 10 mg/kg 的 ILE，在麻醉后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肺脏切除法判处死刑。

另一组 3 只大鼠在麻醉布比卡因当年 10 min 预先给予再生 PI3K 衍生物渥曼青类抗生素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠只能麻醉 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后判处死刑。判处死刑后取肺脏和右肾，完好在液氮中待测。

肾脏肺脏 20 个随机分作小鼠，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 衍生物 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，剩余肺脏给予 ILE 在 10 min 麻醉完毕，迅速冷冻在液氮中待测。

验证脂类含量，Akt 及转录高度，、 p70 S6，S6，皮质醇受体底物-1（IRS1），脂类合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，甲基 CoA 羧化酶，结节性抑郁症 2 基因（TSC2）。

整体而言，布比卡因的肺脏毒素抑制 Akt 的 S473 位点的转录，与小鼠相对来说转录高度下降 63%，AMPK 转录高度较小鼠平均很低 151%。AMPK 的转录激活可通过 TSC2 抑制南岸的哺乳动物雷帕类抗生素靶抗原复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制 IRS1 转录下降了 31%，从而推动 Akt 的 T308 位点的转录和 GSK3β转录，分别增加 390% 和 293%。脂类积累量是小鼠的 142%。渥曼青类抗生素加重布比卡因的肺脏毒素发挥作用， LY294002 预处理可过长肺脏毒素发挥作用。ILE 可促提很低 Akt 的 S473 和 T308 位点转录高度，分作 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无发挥作用。

综上所述，布比卡因的肺脏毒素主要发挥作用于调节糖类的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过脂质消退调节 Akt 移动式，降低布比卡因的肺脏毒素，为流行病学应用 ILE 治疗法布比卡因的肺脏毒素提供理应。

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编辑： 陈松