B 细胞免疫调节治疗将成为膜性白血病的新治疗模式

膜性哮喘（membranous nephropathy, MN）是哮喘综合征的主要病因，现行的疗程可行性是免疫抑制+烷化剂或免疫抑制+钙调磷酸酶抑制等非抗击体病原体抑制疗程，发挥作用着情况严重的副功用且复发数万人格外高。

利用抗击体单克隆病原体自由基迫使自身病原体自由基的导致和上皮下病原体一氧化氮的沉积岩，是原先疗程抗病毒。来自博洛尼亚物理身心健康分析员的 Ruggenenti 客座教授概述了无关分析确实，宣称非抗击体的、有毒副功用的病原体抑制将逐渐退出 MN 的疗程舞台，代之以利妥劳抗击病毒为代表的 B 细胞核闭环疗程或细胞会核靶向疗程。该概述在线发表于 2017 年 7 年底的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 杂志上。

原先疗程基本概念偏重两种循一个环中的致细菌性病原体自由基：抗击 M 型号磷脂酶 A2 酶（PLA2R）病原体自由基和抗击 1 型号肝细胞自由基蛋白质 7A 可定义（THSD7A）病原体自由基。PLA2R 病原体自由基具有格外高的哮喘抗击体，70% 以上的 MN 高血压可探测到该病原体自由基，而在其它子类的哮喘中未能探测到。THSD7A 病原体自由基是一种偷袭缘细胞核的自身病原体自由基，在 PLA2R 病原体自由基阴性的 MN 高血压除此以外 5-10% 的阳性数万人。

而且，这两种自身病原体自由基的素质还可预期哮喘的活动度和对疗程的自由基。因此，利用单克隆病原体自由基阻断 B 细胞核族谱上的各个一个环节，再一使得导致抗击 PLA2R 病原体自由基抗击 THSD7A 病原体自由基的 B 细胞核/细胞会核凋亡，可使循一个环中抗击 PLA2R 病原体自由基抗击 THSD7A 病原体自由基素质下降，从而使 MN 获得格外为情况严重。（图 1.）

图 1. B 细胞核族谱上的单克隆病原体自由基功用抗病毒

注：B 细胞核以祖 B 细胞核的形态导致于恶性肿瘤肿瘤核，依次分化为当年 B 细胞核、刚开始阶段 B 细胞核、成熟阶段 B 细胞核和再造 B 细胞核，再一演变为分泌病原体自由基的细胞核，包括浆母细胞核、细胞会核和长寿命细胞会核，分泌 IgA，IgE，IgG 和 IgM 病原体自由基。

自体自由基的 B 细胞核克隆可导致抗击 PLA2R 病原体自由基和抗击 THSD7A 病原体自由基以及其它对抗击缘细胞核的病原体自由基。B 细胞核成熟阶段后在细胞核很薄形成多种标志物，踏入抗击体单克隆自身病原体自由基的抗病毒。抗击 CD20 单克隆病原体自由基，比如利妥劳抗击病毒和奥法木抗击病毒，能相结合并掳走表述 CD20 的 B 细胞核（当年 B 细胞核、刚开始阶段 B 细胞核、成熟阶段 B 细胞核和再造 B 细胞核），但浆母细胞核、成熟阶段的细胞会核或知觉型号细胞会核由于不表述 CD20 抗击原故不会死。

细胞会核表述 CD38，故有显然踏入抗击 CD38 病原体自由基（如达雷木抗击病毒和 isatuximab）的偷袭对象。刚开始阶段 B 细胞核、成熟阶段 B 细胞核和再造 B 细胞核表述 B 淋巴细胞核刺激因子（BLyS，也说是 BAFF）如 B 细胞核再造因子酶（BAFF-R）、B 细胞核成熟阶段抗击原（BCMA）以及跨膜激活因子-钙调亲一个环蛋白质羰基相互功用物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，抗击 BLyS 单克隆病原体自由基（贝利木抗击病毒）显然通过阻断 BLyS 与它的酶的相互功用从而迫使 B 细胞核分化踏入细胞会核。蛋白质酶抑制（如硅替佐米）能通过功用于细胞会核凋亡迫使病原体自由基病原体自由基导致；而抗击 CD38 单克隆病原体自由基（如达雷木抗击病毒、isatuximab）则必要功用于细胞会核溶解而迫使病原体自由基导致。

与免疫抑制+烷化剂相比，利妥劳抗击病毒同样能有效性功用于 MN 格外为情况严重，而且非常安全，高血压格外能耐受疗程。在 GEMRITUX 试验中，75 名经最大施打的 ACEI/ARB、他汀类、类固醇等基础疗程仍有大量蛋白质尿的 MN 高血压，被随机重从新分配至做利妥劳抗击病毒疗程两组（375 mg/m2，2 剂）或之外的基础疗程两组（大鼠）。6 个年底时，利妥劳抗击病毒两组有 13 举例达到之外或完全格外为情况严重，而大鼠只有 8 举例；到了第 17 个年底，利妥劳抗击病毒两组的格外为情况严重数万人仍然是大鼠的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。疗程后第 3 周，利妥劳抗击病毒两组的血清中抗击 PLA2R 病原体自由基仍然完全清除，血清白蛋白质素质也突出急剧下降，而大鼠无突出变化。

安全性方面，基于 5 个 RCT 分析的样本显示，利妥劳抗击病毒无关的情况严重感染发生数万人与安慰剂大鼠相当（10%：12%）。利妥劳抗击病毒疗程 MN 的仍然随访样本尚为忽视，但从仍然做利妥劳抗击病毒疗程的慢性淋巴瘤高血压、或者做大施打利妥劳抗击病毒疗程的自身诱发哮喘或淋巴内膜性障碍高血压超过 10 年的随访样本来看，利妥劳抗击病毒并没有缩减患癌的危险性。

分析报道的利妥劳抗击病毒的情况严重不良自由基有：受虐多灶性白质脑病、卡氏肺囊虫病、肺纤维化。但这些分析的高血压都曾经做过传统的病原体抑制疗程，因而还不必确定利妥劳抗击病毒有这些情况严重副功用。目当年还有一些分析准备进行，比如 RI-CYCLO 分析，将来得利妥劳抗击病毒与一个环磷酰胺+免疫抑制循一个环疗程可行性的 1 年完全格外为情况严重数万人和安全性；STARMEN 分析将探讨利妥劳抗击病毒协同他克莫司究竟比与一个环磷酰胺+免疫抑制可行性有格外高的格外为情况严重数万人和格外少的副功用。

对利妥劳抗击病毒无效的 MN，选择奥法木抗击病毒、或贝利木抗击病毒，因其相结合底物不尽相同，仍显然有效性。若针对 CD20 的 B 细胞核闭环疗程无效，还选择抗击 CD38 单克隆病原体自由基（如达雷木抗击病毒、isatuximab）或蛋白质酶抑制（如硅替佐米）这两类功用于细胞会核的抗生素。甚至还可从抑制补体激活的抗病毒上探索原先疗程。无关施用可行性和分析确实见表 2.

总之，随着分析确实的不断导致，传统的病原体抑制将被这些抗击体、无毒性的从新型号抗生素如 B 细胞核靶向单克隆病原体自由基所替代。B细胞核病原体闭环疗程将踏入膜性哮喘的从新疗程的系统。

撰稿人： 徐德宇